凈化工作臺(tái):潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)（Food Monitor)操作規(guī)程
1．目的
    建立一個(gè)適用于潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)的操作規(guī)程，保證潔凈操作區(qū)域的潔凈度符合2010版GMP要求。凈化工作臺(tái)的原理：潔凈環(huán)境是在特定的空間內(nèi)，潔凈空氣(進(jìn)濾空氣)按設(shè)定的方向流動(dòng)而形成的。以氣流方向來(lái)分，現(xiàn)有的超凈工作臺(tái)可分為垂直式，由內(nèi)向外式以及側(cè)向式。
2．范圍
小容量注射劑車間潔凈區(qū)、取樣間及質(zhì)量控制室潔凈區(qū)域的沉降菌監(jiān)測(cè)。
3．責(zé)任
Q
　　A、生產(chǎn)部長(zhǎng)、潔凈區(qū)操作控制人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)。
質(zhì)量部長(zhǎng)、QA主管負(fù)責(zé)監(jiān)督本標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況(Condition)。
4．網(wǎng)站內(nèi)容
4.1 測(cè)試方法
    本測(cè)試采用沉降法，即通過(guò)自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間和適宜的條件下讓其繁殖到可見(jiàn)的菌落數(shù)計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來(lái)判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物，并以此來(lái)判定潔凈區(qū)域的潔凈度是否符合規(guī)定。
4.2 監(jiān)測(cè)（Food Monitor)工具
    培養(yǎng)皿，采用Ф90mm規(guī)格的培養(yǎng)皿。
4.3 測(cè)試條件
4.3.1測(cè)試前，被測(cè)試區(qū)域溫濕度必須符合：溫度控制在18℃～26℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%。
      4.3.2潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)以及不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)≥10pa，同級(jí)別不同功能(gōng néng)區(qū)域之間的壓差應(yīng)≥5pa，空氣潔凈度級(jí)別要求高的潔凈室對(duì)相鄰的空氣潔凈度級(jí)別低的潔凈室一般呈相對(duì)正壓。
      4.3.3潔凈室已經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器（作用：過(guò)濾雜質(zhì)等）檢漏及風(fēng)速測(cè)試（TestMeasure)，測(cè)試結(jié)果符合規(guī)定。
4.4 測(cè)試狀態(tài)
靜態(tài)和動(dòng)態(tài)均可以進(jìn)行測(cè)試，但測(cè)試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)要求，并在《潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)（Food Monitor)記錄(jì lù)》中注明測(cè)試狀態(tài)和室內(nèi)測(cè)試人員數(shù)。
4.4.1靜態(tài)測(cè)試（TestMeasure)
靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。
4.4.1.1靜態(tài)測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流和非單向流潔凈室，測(cè)試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間20min后開(kāi)始。
4.4.1.2 靜態(tài)測(cè)試時(shí)，測(cè)試應(yīng)在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)20min自凈后開(kāi)始。
4.4.2 動(dòng)態(tài)測(cè)試
動(dòng)態(tài)測(cè)試應(yīng)不影響產(chǎn)品質(zhì)量，測(cè)試時(shí)須記錄(jì lù)生產(chǎn)開(kāi)始的時(shí)間以及測(cè)試時(shí)間。
4.5 取樣點(diǎn)設(shè)置
4.5.1 取樣點(diǎn)數(shù)目及布置
依據(jù)(yī jù)《潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》（文件編號(hào)：SMP-QQQA-006-01）沉降菌**少培養(yǎng)皿數(shù)目設(shè)置，小容量注射劑車間、取樣間及質(zhì)量控制室潔凈區(qū)域取樣點(diǎn)數(shù)目及布置，見(jiàn)附件。
4.5.2 取樣點(diǎn)位置
依據(jù)《潔凈環(huán)境(environment)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》（文件編號(hào)：SMP-QQQA-006-01），一般將取樣點(diǎn)設(shè)在離地面0.8m～1.5m左右(略高于工作面)。灌封間局部A級(jí)區(qū)域，可將培養(yǎng)皿置于灌裝機(jī)臺(tái)面上。
4.5.3 取樣時(shí)間
4.5.3.1 靜態(tài)及動(dòng)態(tài)
每個(gè)取樣點(diǎn)取樣4個(gè)小時(shí)，每點(diǎn)放置2個(gè)培養(yǎng)皿，連續(xù)進(jìn)行，皿蓋搭在皿底沿上，皿蓋打開(kāi)約2/3，使培養(yǎng)皿表面暴露2小時(shí)，將皿蓋合上。
4.5.3.2 動(dòng)態(tài)在線監(jiān)測(cè)
在設(shè)備組裝操作開(kāi)始**灌封結(jié)束須連續(xù)進(jìn)行沉降菌的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（Food Monitor)，即每個(gè)取樣點(diǎn)放置1個(gè)培養(yǎng)皿，每個(gè)培養(yǎng)皿表面暴露2小時(shí)，連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累計(jì)計(jì)數(shù)。取樣點(diǎn)位置分別為：出瓶口、封口處。
4.6 菌落培養(yǎng)
    取樣后，將培養(yǎng)皿倒置于30～35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時(shí)后觀察。菌落計(jì)數(shù)用肉眼直接檢查，必要時(shí)用5～10倍放大鏡檢查是否有遺漏，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。若培養(yǎng)基上有2個(gè)或2個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上菌落計(jì)數(shù)，結(jié)果記錄在菌落監(jiān)測(cè)記錄上。
4.7 結(jié)果判定
每個(gè)取樣點(diǎn)的沉降菌平均菌落數(shù)必須低于警戒限度，如有一點(diǎn)檢測(cè)不符合規(guī)定，則判定被測(cè)試區(qū)域不符合規(guī)定，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)限度要求見(jiàn)表1。凈化工作臺(tái)用途：廣泛適用于醫(yī)藥衛(wèi)生、生物制藥、食品、醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)、光學(xué)、電子、無(wú)菌室實(shí)驗(yàn)、無(wú)菌微生物檢驗(yàn)、植物組培接種等需要局部潔凈無(wú)菌工作環(huán)境的科研和生產(chǎn)部門(mén)。也可連接成裝配生產(chǎn)線具有低噪聲、可移動(dòng)性等優(yōu)點(diǎn)。
表1沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)限度要求
限度(cfu/4小時(shí))
潔凈度級(jí)別
A級(jí)
B級(jí)
C級(jí)
D級(jí)
法定標(biāo)準(zhǔn)(biāo zhǔn)
<1
5
50
100
糾偏限
<1
4
40
80
警戒限
<1
3
30
60
注：1）表中各數(shù)值為平均值。
4.8.1 測(cè)試前確認(rèn)培養(yǎng)皿表面(appearance)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒。
4.8.2 布置取樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)**少離開(kāi)塵埃較集中的回風(fēng)口1m以上。
4.8.3 測(cè)試時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量減少走動(dòng)。凈化工作臺(tái)用途：廣泛適用于醫(yī)藥衛(wèi)生、生物制藥、食品、醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)、光學(xué)、電子、無(wú)菌室實(shí)驗(yàn)、無(wú)菌微生物檢驗(yàn)、植物組培接種等需要局部潔凈無(wú)菌工作環(huán)境的科研和生產(chǎn)部門(mén)。也可連接成裝配生產(chǎn)線具有低噪聲、可移動(dòng)性等優(yōu)點(diǎn)。
4.8.4 測(cè)試過(guò)程中，應(yīng)減少污染和其他可能對(duì)樣本的污染。
4.8.5 沉降菌監(jiān)測(cè)結(jié)束，將培養(yǎng)皿倒置于取樣鍋中，并用油性水筆在每個(gè)測(cè)試房間(room)**個(gè)培養(yǎng)皿蓋上標(biāo)記“房間名稱-1，潔凈級(jí)別沉，取樣日期、時(shí)間，取樣人” 。
4.8.6 檢測(cè)結(jié)束后，及時(shí)將檢測(cè)結(jié)果反饋給生產(chǎn)人員。
5．變更歷史
修訂號(hào)
變更原因及內(nèi)容
執(zhí)行日期
01
 
 
02
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
附件1、             小容量注射劑車間1樓采樣點(diǎn)數(shù)目
房間名稱
房間編號(hào)
凈化級(jí)別
面積/┫
采樣點(diǎn)數(shù)目
緩沖
03SI105D
D
4.64
2
二更
03SI106D
D
4.64
2
物料緩沖
03SI108D
D
4.81
2
D級(jí)走道
03SI109D
D
34.67
2
洗衣間
03SI110D
D
10.3
2
潔具存放
03SI111D
D
3.3
2
潔具清洗
03SI112D
D
3.3
2
物料(存放
03SI113D
D
9.03
2
藥用炭稱量
03SI114D
D
3.3
2
原輔料稱量
03SI115D
D
4.24
2
濃配間
03SI116D
D
11.78
2
鈦棒清洗
03SI117D
D
4.9
2
器具存放
03SI118D
D
5.6
2
器具清洗
03SI119D
D
8.4
2
廢棄物出口
03SI120D
D
2.7
2
洗瓶間
03SI121D
D
62.6
2
緩沖
03SI125C
C
5.48
2
二更
03SI126C
C
8.26
2
C級(jí)走道
03SI127C
C
25.6
2
消毒液配制
03SI128C
C
3.58
2
洗衣間
03SI129C
C
11.14
2
物料緩沖
03SI130C
C
5.04
2
潔具清洗(Cleaning)
03SI131C
C
4.35
2
潔具存放
03SI132C
C
3.8
2
中控室
03SI133C
C
3.8
2
稀配間
03SI134C
C
14.72
2
清洗(Cleaning)滅菌
03SI135C
C
13
2
滅菌后室
03SI136C
C
4.58
2
灌封間
03SI137C
C
44.8
2
灌封間局部A級(jí)
/
A
2.90
2
附件2、             小容量注射劑車間2樓采樣點(diǎn)數(shù)目
房間名稱
房間編號(hào)
凈化級(jí)別
面積/┫
采樣點(diǎn)數(shù)目
緩沖
03SI205D
D
4.64
2
二更
03SI206D
D
4.64
2
物料緩沖
03SI208D
D
4.76
2
D級(jí)走道
03SI209D
D
37.16
2
洗衣間
03SI210D
D
14.02
2
潔具存放
03SI211D
D
2.83
2
潔具清洗
03SI212D
D
3.05
2
物料(存放
03SI213D
D
10.63
2
藥用炭稱量
03SI214D
D
3.54
2
原輔料稱量
03SI215D
D
4.15
2
濃配間
03SI216D
D
12.87
2
鈦棒清洗
03SI217D
D
7.18
2
器具存放
03SI218D
D
10.87
2
器具清洗
03SI219D
D
9.84
2
廢棄物出口
03SI220D
D
2.17
2
洗瓶間
03SI221D
D
62.39
2
C級(jí)緩沖
03SI225C
C
4.81
2
二更
03SI226C
C
5.36
2
C級(jí)走道
03SI227C
C
58.78
2
消毒液配制
03SI228C
C
2.97
2
洗衣間
03SI291C
C
8.53
2
整衣間
03SI230C
C
5.69
2
完整性檢測(cè)(檢查并測(cè)試)
03SI231C
C
3.4
2
廢棄物出口
03SI221C
C
1.92
2
器具清洗
03SI233C
C
9
2
器具存放
03SI234C
C
3.84
2
潔具清洗
03SI235C
C
2.63
2
潔具存放
03SI236C
C
2.78
2
中控室
03SI237C
C
3.59
2
稀配間
03SI238C
C
15.04
2
滅菌前室
03SI239C
C
18.04
2
滅菌后室
03SI240B
B
10.67
2
B級(jí)緩沖
03SI241C
C
5.73
2
潔凈內(nèi)衣
03SI242C
C
4.56
2
無(wú)菌外衣
03SI243B
B
5.17
2
脫無(wú)菌服
03SI244B
B
2.1
2
B級(jí)走道
03SI245B
B
12.69
2
消毒液接收
03SI246B
B
2.54
2
灌封間
03SI247B
B
45.29
4
灌封間局部A級(jí)
/
A
 
2.90
2
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
附件3、               質(zhì)量控制室潔凈區(qū)域采樣點(diǎn)數(shù)目
房間名稱
凈化級(jí)別
房間編號(hào)
面積/┫
采樣點(diǎn)數(shù)目
無(wú)
菌
系
統(tǒng)
一更
C
05QC228C
3.8
2
二更
C
05QC229C
3.1
2
緩沖
C
05QC230C
2.8
2
無(wú)菌操作控制間
C
05QC231C
15.4
2
無(wú)菌操作間
凈化工作臺(tái)
A
――
0.85
2
微
生
物
系
統(tǒng)
更衣
C
05QC232C
3
2
緩沖
C
05QC233C
2.25
2
微生物限度操作間
C
05QC234C
12.4
2
微生物限度操作間
凈化工作臺(tái)
A
――
0.85
2
陽(yáng)
性
菌
系
統(tǒng)
更衣
C
05QC237C
3
2
緩沖
C
05QC238C
4.5
2
陽(yáng)性菌操作間
C
05QC239C
13.5
2
陽(yáng)性菌操作間
凈化工(Chemical industry)作臺(tái)
A
――
0.55
2
生物(biological)安全柜
A
――
0.78
2
一般區(qū)潔凈區(qū)凈化工(Chemical industry)作臺(tái)
C
――
0.85
2
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
附件4、                         取樣間采樣點(diǎn)數(shù)目
房間編號(hào)
房間名稱
凈化級(jí)別
面積/┫
采樣點(diǎn)數(shù)目
07MS107
一更
C
2.64
2
07MS108
二更
C
2.54
2
07MS109
緩沖
C
2.76
2
07MS109
取樣操作間
C
6.09
2
 
附件5                             FFU采樣點(diǎn)數(shù)目
安裝(installation)位置
FFU編號(hào)
凈化級(jí)別
面積/┫
采樣點(diǎn)數(shù)目
二樓B級(jí)潔凈區(qū)A級(jí)干熱滅菌（fungus)器后室
SCSI2019
A
0.79
2
二樓B級(jí)潔凈區(qū)脈動(dòng)滅菌器后室
SCSI2020
A
0.79
2
二樓B級(jí)潔凈區(qū)灌封間
SCSI2021
A
0.32
2
二樓B級(jí)潔凈區(qū)灌封間
SCSI2022
A
0.32
2
B級(jí)潔凈衣整理
SCSI2023
A
0.79
2
倉(cāng)庫(kù)物料取樣間
FZMS1005
A
0.36
2
 
附件6                           稱量單元采樣點(diǎn)數(shù)目
安裝位置（position )
稱量單元編號(hào)
凈化級(jí)別
面積/┫
采樣點(diǎn)數(shù)目
一樓炭稱量間
SCSI2024
C
1.59
2
一樓物料稱量間
SCSI2025
C
1.59
2
一樓炭稱量間
SCSI2026
C
1.59
2
二樓物料稱量間
SCSI2027
C
1.59
2